FGFR3变异在多种恶性实体肿瘤中发挥关键作用，其异常活化与肿瘤的发生和进展密切相关。LOXO-435作为一种选择性FGFR3抑制剂，旨在精准靶向这一关键通路，阻断FGFR3信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。与传统治疗方法相比，LOXO-435在早期临床试验中展示出较高的特异性和有效性，能够显著减少不良反应，提高患者的生活质量。全球范围内的同类研究也支持FGFR抑制剂在携带FGFR3变异的肿瘤患者中具有良好的治疗前景，这为LOXO-435的开发提供了坚实的科学基础和临床验证。

1 患有经组织学确诊的伴有可经肿瘤组织或血液样本的分子检测确认的 FGFR3 通路变异的局部晚期或转移性实体恶性肿瘤
队列A1（剂量递增）：存在FGFR3或其配体变异
队列A2（剂量优化）：根据组织诊断为携带合格 FGFR3 变异的局部晚期或转移性 UC
队列B1、B2和B3（剂量扩展）：组织学诊断为携带合格
FGFR3 变异的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）
队列 C1（剂量扩展）：组织学确诊为携带合格 FGFR3 变异的局部晚期或转移性非尿路上皮实体恶性肿瘤 2 疾病可测量性：
a) 队列A1：根据 RECIST v1.1定义的可测量或不可测量病灶
b) 队列A2、B1、B2、B3和C：根据RECIST v1.1定义的可测量病灶 3 根据当地法规，可提供足够的存档肿瘤组织样本，或可以进行以筛选为目的的活检 4 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分 5 既往全身治疗标准：
a) 队列A1/C1：受试者既往已接受过所有标准治疗，且研究者认为受试者是合适的候选者；或受试者拒绝其他最合适的标准治疗；或无可用的标准治疗
b) 队列 A2/B1/B2/B3：受试者必须既往在晚期或转移背景下接受过至少一种方案。对受试者既往接受过的治疗线数没有限制。 6 FGFR 抑制剂特定要求：
a) 队列 A1/A2：允许但不要求既往接受过FGFR 抑制剂治疗
b) 队列 B1：受试者必须既往接受过 FGFR 抑制剂治疗
c) 队列 B2/B3/C1：受试者必须为 FGFR 抑制剂初治

1 原发性CNS恶性肿瘤受试者。 2 疑似或已知未控制的CNS受累。 3 筛选时眼科检查确认目前存在角膜病变或视网膜疾病。 4 现患或存在广泛组织钙化病史。 5 既往治疗导致的任何未缓解的毒性。 6 严重的心血管疾病。 7 使用Fridericia公式（QTcF）校正心率的QT间期延长。 8 活动性未受控制的全身性感染或其他有临床意义的疾病。 9 在研究期间或研究治疗最后一次给药的6个月内，受试者妊娠、哺乳或计划哺乳。已停止哺乳的受试者可以入组。

北京大学肿瘤医院（北京肿瘤医院、北京大学临床肿瘤学院、北京市肿瘤防治研究所）始建于1976年，是集医、教、研、防于一体的大型现代化三级甲等肿瘤专科医院。是国家肿瘤学重点学科，国家临床重点学科建设项目，肿瘤科、病理科国家临床重点专科建设项目单位；在多种中国常见肿瘤诊治方面居国内领先、国际先进水平；作为组长单位参与了胃癌、结直肠癌、肺癌、肾癌、黑色素瘤等诊疗规范的制订；主持和承担多项国家级重点研究课题，拥有教育部、北京市“恶性肿瘤发病机制及转化研究”重点实验室；是唯一承担北京地区癌症发病登记与生存统计，并向政府及WHO提供数据的中心；是北京抗癌协会、北京癌症康复会的挂靠和依托单位。致力于乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌、肝癌、食管癌、恶性淋巴瘤、妇科肿瘤、头颈部肿瘤、骨肿瘤以及恶性黑色素瘤等各种肿瘤的诊断和综合治疗。