化疗方案耐药后，还能再尝试原方案治疗吗？

化疗耐药的定义与分类：

原发性耐药：治疗初期即无效（肿瘤未缩小或继续进展）。

继发性耐药：初始有效（肿瘤缩小或稳定），后续治疗中再次进展。

若为原发性耐药，再次使用原方案几乎无效（ORR接近0%）。

若为继发性耐药：肿瘤可能已通过表型改变（如药物外排泵激活、DNA修复增强等）对化疗药物产生抵抗，再次使用原方案的缓解率通常低于10%。

临床数据与证据：

⏩回顾性研究：多数数据显示，一线化疗进展后，原方案再挑战的中位PFS仅1.5-2个月，且ORR＜5%（与安慰剂接近）。

对比二线方案：更换为多西他赛、培美曲塞或免疫治疗（如PD-1/PD-L1抑制剂）的PFS可延长至2-4个月，ORR提升至10-20%。

⏩指南推荐

NCCN/ESMO指南：明确建议一线化疗失败后应更换治疗方案，而非重复原方案。

结论：

一线化疗耐药后重复原方案的临床获益有限，应依据指南更换治疗方案，并结合患者个体情况选择二线或更高级别治疗策略。

二线治疗选择：

化疗：多西他赛、培美曲塞（非鳞癌）或吉西他滨。（前提是一线治疗未使用过同样药物）

免疫治疗：若一线未使用且PD-L1≥1%，可单用免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）。

抗血管生成药物：如安罗替尼（中国获批用于三线）或贝伐珠单抗（联合化疗）。

临床试验：鼓励参与新型药物（如靶向药物、ADC药物、双抗）的临床研究。

参考文献：

NCCN Guidelines® NSCLC 2024v4.

Garon EB, et al. N Engl J Med. 2015（KEYNOTE-010）.

中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南 2024.