BEN101 注射液是专注于实体瘤领域的毕诺济（上海）生物技术有限公司自主研发的自体肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）注射液，属于过继细胞疗法 (ACT)，主要研究人群为晚期复发或转移性实体瘤（肺癌 宫颈癌 子宫内膜癌）。

本研究主要目的：

• 评价 BEN201 注射液治疗晚期复发或转移性实体瘤的安全性和耐受性。 

次要目的： 

• 评价 BEN201 注射液治疗晚期复发或转移性实体瘤的有效性。 

探索性目的： 

• 监测和探索 BEN201 注射液治疗晚期复发或转移性实体瘤的药代/ 药效动力学：回输后 BEN201 注射液在受试者体内的存续时间、 扩增情况以及效应能力。 

研究设计 

本研究为单臂、开放性、干预性

受试者必须符合下列所有标准才能入选本研究： 

1. 自愿加入研究，签署知情同意书，愿意而且能够遵守方案； 

2. 受试者年龄 18-75 岁； 

3. 经组织学或细胞学诊断的晚期复发或转移性实体瘤； 

4. 经标准治疗后出现疾病进展（影像学评估），或标准治疗方案不 耐受，或受试者拒绝其他治疗方案，或研究者判断其他治疗方案 预期较难获益； 

5. 至少有一个直径约 10mm 的可切除肿瘤病灶，尽可能微创手术采 集用于细胞制备； 

6. 取样后还应至少有一个可测量靶病灶（根据 RECIST V1.1 标准的 定义），不应选择既往放疗区域（或其他局部治疗）的病灶作为 靶病灶，除非治疗在筛选前≥3 个月进行，且已证明该特定病灶出 现疾病进展； 

7. ECOG 体能状态评分为≤ 2 分； 

8. 预期寿命至少 3 个月； 

9. 具有充分的器官和骨髓功能： a. 血常规检查： • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L • 血红蛋白（Hb）≥80g/L • 血小板≥75×109 /L b. 凝血功能检查： 凝血功能充分：活化部分凝血酶原时间（APTT）<40 且国际 标准化比值（INR）<1.5 c. 肾功能检查： 使用 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率（CrCL）≥45  mL/min, 或血清肌酐 ≤ 1.5mg/dL d. 肝功能检查： • 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）/ 血清谷丙转氨酶（SGPT） 和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）/ 血清谷草转氨酶 （SGOT）≤3×ULN；若确诊肝转移，ALT/ SGPT 和 AST/ SGOT ≤5×ULN； • 总胆红素 ≤1.5×ULN • Gilbert’s 综合征患者的总胆红素必须 ≤2.5 × ULN e. 左心室射血分数（LVEF）≥50% 或纽约心脏协会 （NYHA）功 能分类 ≤1 级的患者。60 岁以上的患者如有缺血性心脏病、胸痛或临床上显著的心房和/或室性心律失常病史，必须经研究者评估后方可入组（如有需要可请心内科医师会诊）； f. 肺功能检查（1 秒用力呼气量 FEV1 的实际值与预测值的比值） ≥70%的患者（原发性肺癌或有肺转移的受试者，该比值可酌情降低，由研究者判断决定）。

凡有下列情况之一，不能入选为受试者： 

1. 曾经进行器官移植或先前进行细胞移植者； 

2. 已知对研究药物的任何成分有超敏反应史的受试者： • 淋巴细胞清淋预处理药物以及 IL-2 • 氨基糖苷类抗生素（即庆大霉素），庆大霉素超敏反应皮肤 试验阴性患者除外 • BEN201 注射液输液产品配方的任何成分，包括二甲基亚砜 （DMSO），人血清白蛋白（HSA） 

3. 活动性的中枢神经系统（CNS）转移（稳定期脑转移，3 个月内无 需药物治疗，无激素依赖者除外）； 

4. 患有活动性疾病，导致参与研究风险增加的患者，包括：需要系 统性抗生素治疗的活动性全身感染、凝血障碍或其他心血管、呼 吸系统或免疫系统的活动性重大躯体疾病； 

5. 活动性丙型肝炎受试者（丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周 血 HCV RNA 阳性者）；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者； 梅毒初筛抗体阳性者；活动性乙型肝炎受试者（乙肝表面抗原 （HBsAg）阳性或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，同时外周血乙型 肝炎病毒（HBV） DNA 定量大于研究中心检测正常值上限的受试者），乙型肝炎受试者在研究期间需要持续接受治疗并保持稳定； 

6. 既往免疫缺陷史（任何形式的原发性或获得性免疫缺陷者），目 前长期使用全身性皮质类固醇或其他免疫抑制剂。接受类固醇作 为肾上腺皮质功能不全替代疗法的患者，每天≤10 mg 泼尼松龙或 其他等量类固醇治疗的受试者可以入组； 

7. 在过去3年内曾患有其他原发性恶性肿瘤的患者（除外：乳腺癌、 子宫颈或膀胱原位癌；局限性前列腺癌; 已得到充分治疗的非黑色 素瘤皮肤癌）；

8. 在签署知情同意书前 28 天内接受了活疫苗或减毒疫苗者； 

9. 既往接受过其它细胞治疗产品； 

10. 既往出现≥3 级免疫介导的 AE（包括被认为与药物相关和细胞因 子释放综合征的 AST/ALT 升高），被认为与先前的免疫调节治疗 （如免疫检查点抑制剂，辅助刺激剂等）相关，并且需要免疫抑制 治疗的不能入组； 

11. 妊娠期或哺乳期女性； 

12. 入组（肿瘤样本采集）前，患者因既往任何治疗或手术而产生的 毒性反应未恢复至≤1 级（根据 CTCAE V5.0 评价标准），除外： 脱发、≤2 级外周神经病变、支持治疗期间保持稳定的事件（如经 激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）、或其他经研究者评估 无安全风险的事件； 

13. 有生育能力的受试者及其伴侣不同意在参加本研究期间使用医学 上认可的避孕措施； 

14. 癌症需要立即就诊或任何研究者判定不宜参加本试验者。

1、复旦大学附属肿瘤医院（穿刺取样）

2、上海市胸科医院（微创手术取样，限非小细胞肺癌）