项目介绍
Afuresertib（LAE002）是来凯医药于2018年获诺华授权引进的一款口服小分子泛AKT激酶抑制剂，抑制所有三种AKT亚型（AKT1、AKT2及AKT3）。
2023美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）公布了AKT抑制剂Afuresertib联合氟维司群治疗标准治疗失败的局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者的疗效和安全性的1b期研究数据。
试验共入组20例受试者，其中70%既往接受过CDK4/6抑制剂治疗。结果显示：
总患者人群中：确认的ORR为30%，疾病控制率（DCR）为80%，中位无进展生存期（PFS）为7.3个月。
11例PIK3CA/AKT1/PTEN阳性受试者中，确认的ORR为45.4%，疾病控制率为82%，中位PFS为7.3个月。
17例中国受试者中：确认的ORR为29.4%，疾病控制率为82.4%，中位PFS为7.3个月。
参加标准
1 受试者在签署知情同意书当天必须年满 18 岁，并能够提供参与研究的书面知情同意，男女不限。 2 经组织学或细胞学证实罹患 HR+/HER2-乳腺癌，其特征为不表达 HER2 且表达ER 和/或 PR。 3 女性患者可以入组处于绝经后期、绝经前期或围绝经期的。如果女性患者处于绝经前期或围绝经期，必须在研究期间持续接受卵巢功能抑制治疗（从第 1 周期前至少 4 周开始使用 LHRH 激动剂）方可入组。 NCCN 乳腺癌指南（第 1.2021 版）对绝经的定义如下： a. 既往行双侧卵巢切除术 b. 年龄≥ 60 岁 c. 年龄< 60 岁，在未接受化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢抑制治疗的情况下闭经≥ 12 个月，且 FSH 和雌二醇水平处于绝经后范围内 d. 如果患者服用他莫昔芬或托瑞米芬且年龄< 60 岁，则 FSH 和血浆雌二醇水平应处于绝经后范围内 4 在入组前接受过抗癌治疗的患者必须经历 4 周或 5 个半衰期的洗脱期，以较早者为准。 5 HR+/HER2- 乳腺癌患者必须满足以下全部标准方可参与本研究： a. 复发性局部晚期（LABC）或转移性（mBC）疾病；且 b. 既往接受过一线至二线全身治疗（含复发时接受的辅助治疗），具体包括： i. 内分泌治疗，包括 AI 和/或 SERM（一线或二线），联合或不联合CDK4/6 抑制剂（最多 1 种治疗）；或 ii. 化疗（单药治疗或联合治疗，仅一线），伴或不伴另一线的内分泌治疗。 6 必须有≥ 1 个病灶符合 RECIST 1.1 标准中关于可测量疾病的定义。 7 在 Ib 期研究部分，受试者必须提供知情同意书后方可进行相关流程或检测 PIK3CA/AKT/PTEN 改变情况。将使用存档肿瘤样本（最好在 18 个月/78 周内采集）、外周血或肿瘤活检样本，通过基因测序和/或免疫组织化学方法对生物标志物进行回顾性检测。首选福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织块切片。生物标志物检测结果将与 Ib 期部分抗癌的有效性和安全性结果之间相关联，进而确定在 III 期关键研究中是否会根据生物标志物状态来选择患者。 8 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1。 9 具备适当的器官功能，定义如下。 a. 造血系统：在筛选实验室检查之前 10 天内，必须在不使用生长因子或不输血情况下满足以下标准 ？ 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1500/μL ？ 血小板计数≥ 100,000/μL ？ 血红蛋白≥ 9.0 g/dL 或≥ 5.6 mmol/L b. 肾脏 ？ 肌酐≤ 1.5×ULN，或 ？ 对于肌酐水平> 1.5×机构 ULN 的受试者，根据机构标准测量或计算的肌酐清除率（也可使用肾小球滤过率 GFR代替肌酐或肌酐清除率）应≥ 30 mL/min。 c. 肝脏 ？ 总胆红素≤ 1.5×ULN；对于总胆红素水平> 1.5×ULN 的受试者，直接胆红素应≤ 1.0×ULN。 ？ AST（SGOT）和 ALT（SGPT）≤ 2.5×ULN（对于已知/有记录的肝转移的受试者≤ 5×ULN）。 d. 凝血 ？ 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤ 1.5×ULN。如果受试者正在接受抗凝治疗，则PT 或 aPTT 应在抗凝剂预期用途的治疗范围内。 10 空腹血糖≤ 126 mg/dL（或≤ 7.0 mmol/L）的 1 型糖尿病患者；或空腹血糖≤ 167 mg/dL（或≤ 9.3 mmol/L）的 2 型糖尿病患者；或糖化血红蛋白（HbA1c）≤ 8%。 11 研究者评估的预期寿命≥ 24 周。 12 治疗、放疗和手术治疗相关的不良事件已经恢复至≤ 1 级，但以下稳定症状除外（例如脱发、外周感觉神经病、皮肤色素沉着过度、味觉障碍等）。 13 有生育能力的女性患者在治疗前的血清妊娠试验结果必须为阴性。 14 有生育能力的女性患者必须同意从入组开始至中止研究后至少 16 周内采取有效的避孕措施，定义如下： a. 完全禁欲（如果是其首选的常规生活方式） b. 宫内节育器（IUD）或激素释放系统（IUS） c. 埋植避孕法 d. 口服避孕药（加用屏障避孕法） e. 伴侣已行输精管切除术并确认无精子 如果男性患者的伴侣是有生育能力的女性，则患者必须同意从入组至研究治疗末次给药后 90 天内采取有效的避孕措施。 15 能够吞咽和吸收口服药物，没有干扰药物吸收的胃肠道疾病。 16 必须无氟维司群治疗的禁忌症。
排除标准
开展医院
医院始建于1958年，原名日坛医院。建院伊始，在周恩来总理的指示下，医院陆续派专家进驻食管癌高发的河南省林县，深入基层一线开展现场基础研究和肿瘤防治工作，取得丰硕成果的同时，也铸造和弘扬了“北京医疗队精神”。1962年增设肿瘤研究所。1983 年迁至龙潭湖畔，更名为中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所。2009年成为国家癌症中心依托单位，肿瘤研究所并入国家癌症中心。2021年成为首批“辅导类”国家医学中心。医院是协和医学院研究生培养单位。
